Роскошный дом, представляющий собой типичный образец необарокко в эклектике, был построен в 1878 году по проекту Ксенофонтта Пеонидиса для гражданина Франции Дзебурга еврейского происхождения. В 1894 году особняк был продан видному еврейскому адвокату Эммануилу Салему, бывшему одним из учредителей Коллегии адвокатов города Салоники, который принимал участие в делегации Греции в ходе переговоров по Лозаннскому мирному договору.

Вскоре после приобретения виллы в семье Салема родился сын, Рафаэль Салем - один из выдающихся математиков Греции новейшего времени, в честь которого вещественное алгебраическое число α > 1 и его корни получили наименование «Числа Салема» (Salem number), в то время как по сей день молодым математикам, занимающимся вопросами комплексного и гармонического анализа, присуждается премия Салема. В 1924 году здание было приобретено итальянским государством, которому и принадлежит по сегодняшний день. До 1978 года здесь размещалось Итальянское консульство. После переезда консульства в новое помещение, бывший особняк Салема остался в запустении.

Особняк Салема получил особую известность, когда один из фанатов популярного телесериала «American Horror Story» изготовил плакат с изображением особняка, под которым разместил название фильма. Это имело такой большой успех, что плакат стал использоваться в качестве официальной афиши «American Horror Story», появившись на страницах сотен сайтов и блогов по всему миру.